La proteína glut 1
Las enfermedades, afectaciones o desórdenes metabólicos son un tipo de patologías relativamente nuevas que acostumbran a tener un diagnóstico complicado y que muchas veces se confunden con parálisis cerebral (artículo)
En el caso de las afectaciones a la proteína glut 1, lo que tenemos es un grupo de sínptomas muy amplio (artículo) que para la mayoría de afectados empiezan con epilepsias o convulsiones, pero que también pueden incluir desórdenes del movimiento y afectaciones cognitivas, sin que sean necesarias ninguna de esas condiciones en particular (artículo, revisión)
El rol que tiene la proteína glut 1 (glucose transporter 1) es el de transportar glucosa desde la sangre hacia el interior de la célula
En realidad, la familia glut son 14 proteínas (artículo) que se expresan en las membranas de las células y permiten el tránsito de glucosa en ambos sentidos
Las más conocidas son las glut 1 y 4, pero de estas, la que se expresaría en la barrera hematoencefálica (barrera entre la sangre y el cerebro) sería la glut 1, mientras que la glut 4 sería la que vehicularía la entrada de glucosa en músculos y células de grasa
Una diferencia entre la glut 1 y la glut 4 es que la primera es independiente de la concentración de insulina mientras que la segunda es dependiente
La glut 1 serviría como sistema base para proporcionar glucosa a todas las células (y que aumenta o disminuye su actividad en función de la cantidad de glucosa en sangre), mientras que la glut 4 permitiría una adaptación a necesidades específicas como el ejercicio físico, esto es, la insulina y el entrenamiento físico aumentaría la actividad de glut 4 en músculos y grasa lo que le permitiría aumentar su capacidad de alimentación (respiración) a través de la glucosa (artículo), ya sea para almacenarla o para gastarla
Cuando falla la proteína glut 1 lo que tenemos es un transporte insuficiente de glucosa sobre todo al cerebro y todo lo que ello implica
Cómo saber si la glut 1 no funciona como debería?
La manera más sencilla de confirmar un fallo en esta proteína es constatar un fallo en el gen SLC2A1 que la codifica, pero aproximadamente hay un 10-30% de casos que no tienen el gen modificado y que aún y así tienen una afectación con la glut 1 (artículo)
Por lo tanto, la manera más fiable de determinar esta afectación es medir las consecuencias, esto es, observar una concentración de glucosa en el cerebro (a efectos prácticos en la médula espinal) demasiado baja en términos absolutos y en términos relativos comparada con la concentración en sangre
Tratamiento y la dieta keto
Existen distintas alternativas que prometen ser tratamientos eficaces en un futuro cercano (revisión)
La que parece más obvia sería la inyección de proteína glut 1, es decir, proporcionar al cuerpo esa misma proteína del mismo modo que los diabéticos tienen que proporcionarse insulina
El problema es que la glut 1 es una proteína de membrana, es decir que no basta con que la administremos en sangre, necesitamos introducirla dentro de las células
Una posibilidad sería conseguir introducir la proteína a la célula con ciertas proteínas especiales (y mas pequeñas de lo habitual) que tienen estas capacidades (cell penetrating peptides) (revisión)
Otra posibilidad sería conseguir introducir un gen que expresase esta proteína (terapia génica), algo que ya se ha hecho en ratones (artículo)
Otra opción sería estimular la propia producción de glut 1 (si es que la maquinaria no está totalmente inhabilitada) con moleculas como por ejemplo acetazolamide (artículo), alpha lipoic acid (artículo) o análogos de la proteína FGF21 (artículo)
Otra opción podría ser la curcumina, que podría incrementar los niveles de Glut 1 (artículo), o con el jengibre que también estimularía la producción de glut 1 (artículo)
NOTA: La cantidad de curcumina presente en la cúrcuma sería de un 3% (artículo), y debería tomarse junto con piperina, que la encontramos en la pimienta negra o blanca en un 5-10%, para conseguir una biodisponibilidad aumentada del 2000% (artículo)
También tendríamos métodos menos intrusivos como las terapias musicales que buscan hacer una estimulación profunda del cerebro, un campo que promete muchos avances en un futuro próximo (ejemplo, revisión), y que en este caso se basa en el método Tomatis (artículo)
La opción más habitual con diferencia es la dieta cetogénica o keto (artículo, artículo)
El objetivo de esta dieta es utilizar una vía metabólica que nuestro cuerpo desarrolló para sobrevivir en épocas de hambruna, aunque hoy está muy en desuso debido a
- la disponibilidad permanente de comida
- los hábitos (dañinos) de comer continuamente
- la clara orientación del mercado a proporcionar alimentos muy altos en carbohidratos para aprovechar su altísima palatabilidad
En detalle, la cetosis se activa cuando el cuerpo no tiene una vía sostenible de glucosa en sangre y por lo tanto no puede proporcionar energía al cerebro
En esos casos, el cerebro deja de nutrirse de glucosa y pasa a comer grasas, las cuales se convierten en cuerpos cetónicos que llegan al cerebro sin necesitar el sistema glut y por lo tanto lo nutren independientemente de cualquier afectación que exista
A diferencia de las reservas de glucosa, que nos durarán 3 días, las reservas de grasa las podemos tener disponiblese durante décadas
Sin embargo, el ciclo bioquímico (de Krebs) que utiliza esos cuerpos cetónicos para generar energía sí que necesita glucosa para subsistir
Esas necesidades son mucho menores que las del cerebro (se trata de consumir glucosa para fabricar los componentes de ese ciclo), pero en casos de deficiencia severa de glut 1, esa falta de glucosa puede afectar a ese ciclo, por lo tanto saboteando la utilización de los cuerpos cetónicos
En esos casos, la ingesta de grasas de tipo triheptanoin (C7) permite nutrir también al ciclo de Krebs sin necesitar glucosa y por lo tanto se consigue sortear cualquier afectación a la glut 1 (artículo)
Ese efecto anaplerótico del C7 incentivó la comercialización de éste como fármaco por Ultragenyx (aunque en Europa se utiliza desde hace tiempo como aditivo alimentario y por lo tanto su comercialización no presentaría problemas distribuidor)
Sin embargo, las evidencias probadas en entornos académicos no se constataron en fase 3 del desarrollo del fármaco, provocando su discontinuidad (nota de prensa), aunque el fármaco sí se comercializa para otro tipo de desorden metabólico (nota de prensa)
La prognosis
Y qué podemos esperar de aplicar la dieta keto como tratamiento?
Con la dieta keto potencialmente habrá dos acciones
- Solucionar el problema de abastecimiento de energía al cerebro
- Arreglar el retraso en el desarrollo del cerebro provocado por los problemas de abastecimiento anteriores a la dieta keto
Por lo tanto, cuanto antes de empiece la dieta keto más posibilidades habrá de tener resultados positivos (artículo)
Desafortunadamente, la dieta keto no es capaz de solucionar ni todos los síntomas ni en todos los pacientes, sino que cada caso es un mundo (artículo)
